Glavni // Bolest

Angelique: upute za uporabu, analoge i recenzije, cijene u ljekarnama u Rusiji

Angelique je kombinirani anti-menopauzalni lijek koji kompenzira nedostatak ženskih spolnih hormona. Aktivne tvari - Drospirenon + Estradiol.

Lijek sadrži 17β-estradiol, po svojim kemijskim i biološkim svojstvima identičan estradiolu, proizvedenom u ljudskom tijelu, i sintetičkim progestogenom, drospirenonom.

17β-estradiol daje hormonsku nadomjesnu terapiju tijekom i nakon menopauze. Dodatak drospirenona omogućuje regulaciju krvarenja i sprječava razvoj hiperplazije endometrija uslijed estrogena.

Sastojci Angelica (1 tableta):

• Drospirenon - 2 mg;
• Estradiol - 1 mg;
• Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, preželatinizirani kukuruzni škrob, povidon C25, magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 6000, talk, titanov dioksid, željezni boja crveni oksid.

Estradiol sprječava razvoj osteoporoze uzrokovane nedostatkom estrogena, potiskujući funkciju osteoklasta i pomicanjem procesa remodeliranja kosti prema formiranju kosti. Također ima blagotvoran učinak na sadržaj kolagena u koži, usporavajući stvaranje bora.

Zbog antiandrogenih svojstava drospirenona, djelotvoran je za liječenje akni, seboreje, androgene alopecije. Drospirenon u sastavu Angelique, zbog anti-mineralokortikoidne aktivnosti, poboljšava izlučivanje natrija i vode iz tijela, što pomaže u sprečavanju povećanja krvnog tlaka, otekline, osjetljivosti mliječnih žlijezda, za održavanje normalne tjelesne težine.

Kombinacija estradiola i drospirenona u jednom pripravku osigurava njihov maksimalni terapijski učinak.

Angelica tablete normaliziraju metabolizam lipida, smanjuju razinu kolesterola i LDL kolesterola u krvi.

Prilikom uzimanja lijeka smanjuje se rizik od raka debelog crijeva i endometrija u maternici kod žena nakon menopauze.

Indikacije za uporabu

Što Angelique pomaže? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:

• Hormonska nadomjesna terapija za menopauzalne poremećaje u postmenopauzi, koje su praćene involucijskim promjenama urogenitalnog trakta i kože, razdražljivost, depresivna stanja, poremećaji spavanja, pojačano znojenje i vruće trepće;
• Prevencija postmenopauzalne osteoporoze.

Upute za uporabu Angelique doziranje

Tablete se uzimaju cijele bez žvakanja, poželjno u isto doba dana.

Ako žena ranije nije uzimala estrogen ili se ne prebacuje na Angelique iz drugog kompleksnog lijeka (koji je također namijenjen kontinuiranoj terapiji), može početi uzimati lijek u bilo koje vrijeme.

Žene koje su uzimale kompleksan ciklički lijek, morate početi uzimati tek nakon završetka krvarenja.

Standardna doza preporučena prema uputama za uporabu Angelica - 1 tableta 1 put dnevno, u isto doba dana. Vrijeme dana kada žena uzima lijek nije važno, ali ako je počela uzimati pilule u određeno vrijeme, trebala bi se držati tog vremena i dalje.

Kada preskočite uzimanje propuštene pilule, morate je uzeti što je prije moguće. Ako je prošlo više od 24 sata nakon uobičajenog vremena prijema, ne treba uzimati dodatnu tabletu. Ako preskočite nekoliko tableta, može se razviti vaginalno krvarenje.

Posebne upute

Angelica se ne može koristiti za zaštitu od neželjene trudnoće.

U slučajevima kontracepcije potrebno je odabrati nehormonalne metode.

Ako se posumnja na trudnoću, lijek treba prekinuti i nastaviti tek nakon isključenja trudnoće.

Nuspojave

Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećih nuspojava prilikom imenovanja Angelique:

• Reproduktivni sustav: probojno uterino krvarenje i uočavanje (obično se zaustavlja tijekom terapije), promjena u prirodi vaginalnog iscjedka, povećanje veličine fibromioma, stanje slično predmenstrualnom sindromu. Bol, napetost i / ili povećanje mliječnih žlijezda, benigne lezije mliječnih žlijezda.
• Na dijelu probavnog sustava: dispepsija, nadutost, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, povratna kolestatska žutica.
• Na strani kože: osip na koži, pruritus, kloazma, nodozni eritem, multiformni eritem.
• Na dijelu središnjeg živčanog sustava: glavobolja, migrena, vrtoglavica, emocionalna labilnost, tjeskoba, povećana nervozna razdražljivost, povećan umor, nesanica.
• Ostalo: rijetko - ubrzan rad srca, edem, povišeni krvni tlak, proširene vene, površinski tromboflebitis, venska tromboza i tromboembolija, grčevi u mišićima, promjene u tjelesnoj težini, promjene u libidu, poremećaji vida, nepodnošenje kontaktnih leća, alergijske reakcije.

Sljedeći neželjeni događaji prijavljeni su u vezi s uzimanjem lijekova za HNL: nodularni ili multiformni eritem, kloazma, purpura, osjetljivost i naprezanje mliječnih žlijezda, povećani umor i netolerancija na kontaktne leće.

U žena s arterijskom hipertenzijom u kliničkim studijama o primjeni lijeka zabilježene su sljedeće nuspojave: moguće je povezivanje s Angelica tabletama: zatajenje srca, treperavost atrija, produljenje QT intervala, kardiomegalija, hiperkalijemija, povišena razina aldosterona u krvi.

kontraindikacije

Angelica je kontraindicirana u sljedećim slučajevima:

• Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka;
• Venska ili arterijska tromboza, tromboembolija;
• Zatajenje jetre i bubrega;
• Benigni tumori;
• Onkološke bolesti;
• Vaginalno krvarenje;
• Kongenitalni nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze, netolerancija na laktozu.

Dodijelite s oprezom kada:

• Kongenitalna hiperbilirubinemija;
• hipertenzija;
• Kolestatska žutica;
• Maternica maternice;
• endometrioza;
• Kolestatski svrbež tijekom trudnoće u povijesti;
• Šećerna bolest.

Također, estrogeni (i odvojeno i u kombinaciji s gestagenima) trebaju se koristiti s oprezom u takvim bolestima i stanjima:

• pušenje;
• pretilosti;
• hiperkolesterolemije;
• demencija;
• Tromboza mrežnice;
• Sistemski eritematozni lupus;
• Umjerena hipertrigliceridemija;
• Bolest žučnog mjehura;
• Edem u kroničnom zatajenju srca;
• endometrioza;
• epilepsije;
• migrena;
• Bronhijalna astma;
• Teška hipokalcemija;
• Hemangiomi jetre;
• porfirijom;
• hiperkalijemija;
• Stanja koja mogu dovesti do razvoja hiperkalemije;
• Lijekovi koji mogu uzrokovati hiperkalijemiju (antagonisti receptora angiotenzina II, diuretici koji štede kalij, inhibitori ACE, pripravci heparina, kalija).

predozirati

U slučaju predoziranja postoji rizik od vaginalnog krvarenja, mučnine, povraćanja.

Simptomatsko liječenje, nema specifičnog antidota.

Analogi Angelic, cijena u ljekarnama

Ako je potrebno, Angelique je moguće zamijeniti s odgovarajućom terapijom - to su lijekovi:

Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za uporabu Angelique-a, cijene i recenzije ne primjenjuju na lijekove sličnog djelovanja. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.

Cijena u ljekarnama u Moskvi i Rusiji: Angelik 2mg 28 tableta - od 1254 do 1399 rubalja, prema 724 ljekarne.

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi do + 25 ° C. Rok trajanja - 5 godina.

Angelique - službene upute za uporabu

Registracijski broj:

Trgovački naziv lijeka:

Međunarodno nenamjensko ime:

Oblik doziranja:

sastojci:

Opis:

Farmakoterapijska skupina:

ATH kod:

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Angelic® sadrži 17p-estradiol, kemijski i biološki identičan humanom endogenom estradiolu, i sintetski progestogen, drospirenon. 17ß-estradiol osigurava zamjenu estrogena u ženskom tijelu tijekom i nakon menopauze. Dodatak drospirenona osigurava kontrolu nad krvarenjem i sprječava razvoj estrogenske inducirane hiperplazije endometrija.

Izumiranje funkcije jajnika, uz smanjenje proizvodnje estrogena i progestagena u tijelu, određuje menopauzalni sindrom koji karakteriziraju vazomotorni i organski simptomi. Kako bi se uklonili ovi poremećaji, propisana je hormonska nadomjesna terapija (HRT).
Od svih prirodnih estrogena, estradiol je najaktivniji i ima najveći afinitet (veznu snagu) za estrogenske receptore. Ciljani organi za estrogene su, posebno, maternica, hipotalamus, hipofiza, vagina, mliječne žlijezde, kosti (naime, stanice osteoklasta).
Ostali učinci estrogena uključuju smanjenje koncentracije inzulina i glukoze u krvi, lokalne vazoaktivne učinke posredovane receptorom, kao i učinak neovisan o receptorima na stanice glatkih mišića krvnih žila. Estrogenski receptori su identificirani u srcu i koronarnim arterijama.
Oralna primjena prirodnih estrogena ima prednosti u slučajevima hiperkolesterolemije zbog povoljnijeg učinka na metabolizam lipida u jetri.
Nakon jedne godine liječenja lijekom koji sadrži estradiol i drospirenon, prosječne promjene u koncentraciji lipoproteina visoke gustoće (HDL kolesterol) bile su neznatne. Kod uzimanja lijeka koji sadrži 2 mg drospirenona uz estradiol, koncentracija lipoproteinskog kolesterola visoke gustoće (HDL kolesterola) smanjila se za 1,6%, a koncentracija kolesterola lipoproteina niske gustoće (kolesterol) u plazmi smanjila se u prosjeku za 14% u odnosu na smanjenje od 9% nakon jedne godine monoterapije s 1 mg estradiola.
Kombinirani lijekovi s drospirenonom vjerojatno će oslabiti povećanje koncentracije triglicerida (TG), zbog monoterapije s 1 mg estradiola. Nakon jedne godine liječenja, 1 mg koncentracije estrogena TG u bolesnika u prosjeku je premašila početnu razinu za otprilike 18%, u usporedbi s prosječnim povećanjem od 5% kada se koristila kombinacija s 2 mg drospirenona. Terapija Angeliqueom tijekom 2 godine rezultirala je povećanjem mineralne gustoće kostiju za oko 3-5%, dok je kod uzimanja placeba gustoća minerala u kostima smanjena za oko 0.5%. Utvrđena je statistički značajna razlika između mineralne gustoće kostiju u kostima zdjelice u bolesnika u aktivnim tretiranim skupinama (sa ili bez osteopenije) u usporedbi s placebom. Povećanje mineralne gustoće kostiju u cijelom tijelu i lumbalnoj kralježnici također je primijećeno u bolesnika iz skupine koja je primala aktivnu terapiju. Dugotrajna HNL smanjuje rizik od prijeloma periferne kosti kod žena u postmenopauzi bez osteoporoze.
HRT također ima pozitivan učinak na sadržaj kolagena u koži, gustoću kože i može odgoditi stvaranje bora.
Estrogenska monoterapija ima dozno ovisni stimulirajući učinak na mitozu i proliferaciju endometrija i tako povećava učestalost hiperplazije endometrija. Kako bi se izbjegla hiperplazija endometrija, potrebna je kombinacija estrogena s bilo kojim progestogenom.

Drospirenon ima farmakodinamičke učinke slične prirodnom progesteronu.
Progestogenska aktivnost

Drospirenon je moćan progestogen s središnjim inhibicijskim učinkom na "hipotalamus-hipofizno-jajčernu os." U žena reproduktivne dobi, drospirenon ima kontracepcijski učinak; Uvođenjem drospirenona kao jednog lijeka, ovulacija se potiskuje. Prag doze drospirenona za suzbijanje ovulacije je 2 mg / dan. Potpuna transformacija endometrija izložena estrogenu odvija se nakon uzimanja doze od 4-6 mg / dan tijekom 10 dana (40-60 mg po ciklusu).
Kontinuirana hormonska nadomjesna terapija s Angelic® omogućuje vam da izbjegnete redovito „povlačenje“ krvarenja koje se javlja kod ciklične ili fazne HRT. Tijekom prvih mjeseci liječenja, krvarenje i "uočavanje" su vrlo česte, ali njihova se učestalost s vremenom smanjuje. Dok uzimate Angelique®, postotak slučajeva amenoreje brzo se povećava na 81% već na 6. ciklusu, zatim na 86% - na 12. ciklus i na 91% - na 24. ciklus.
Kombinacija aktivnih sastojaka Angelique® učinkovito sprječava razvoj estrogenske inducirane hiperplazije endometrija. Nakon 12 mjeseci terapije Angeliqueom, 71-77% žena imalo je atrofiju endometrija.
Antimineralokortikoidna aktivnost

Drospirenon je sposoban za kompetitivni antagonizam s aldosteronom. Hipotenzivni učinak je najizraženiji kod žena s povišenim krvnim tlakom (BP) s povećanjem doza drospirenona. Nakon 8 tjedana liječenja Angeliqueom u bolesnika s povišenim krvnim tlakom, sistolni / dijastolički krvni tlak značajno se smanjio (smanjenje za 12 i 9 mm Hg u usporedbi s početnom vrijednošću, u usporedbi s placebom - za 3/4 mm Hg. u procjeni 24-satnih ambulantnih pokazatelja krvnog tlaka u usporedbi s početnom vrijednošću, smanjenje od 5/3 mm Hg., u usporedbi s placebom - za 3/2 mm Hg.). Učinak lijeka postaje vidljiv nakon 2 tjedna, dok se maksimalni učinak postiže unutar 6 tjedana nakon početka terapije.

Srednje vrijednosti promjena sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka u usporedbi s početnom vrijednosti (mm Hg)

Ne očekuju se odgovarajuće promjene krvnog tlaka u žena s normalnim krvnim tlakom. Kada su provodili klinička ispitivanja lijeka koji sadrži kombinaciju estradiola s drospirenonom, prosječna tjelesna težina pacijenata smanjila se tijekom 12 mjeseci liječenja za 1,1-1,2 kg, dok je u bolesnika koji su primali monoterapiju estradiolom povećana tjelesna težina za 0,5 kg.,
Žene koje su primale drospirenon uz estradiol kao dio kliničkog ispitivanja manje je vjerojatno da su imale periferni edem nego žene koje su uzimale samo estradiol.
Bolesnici s anginom nakon 6 tjedana liječenja Angelik® (koji sadrže 1 mg estradiola i 2 mg drospirenona) poboljšavaju prilagodbu koronarnog protoka krvi kao odgovor na stres (relativna promjena + 14% u usporedbi s -15% u placebo skupini).
Antiandrogena aktivnost
Kao i prirodni progesteron, drospirenon ima antiandrogena svojstva.
Utjecaj na metabolizam ugljikohidrata
Drospirenon nema glukokortikoidnu ili antiglukokortikoidnu aktivnost i ne utječe na toleranciju glukoze i otpornost na inzulin. Pri uporabi lijeka tolerancija glukoze Anzhelik® nije prekinuta.
Ostala svojstva
Angelic® ima pozitivan učinak na zdravlje i kvalitetu života. Prema upitniku o zdravlju žena, blagotvorni učinci Angelique® značajno su premašili učinak u usporedbi s monoterapijom estradiolom (apsolutna vrijednost). Ta visoka stopa uglavnom je posljedica poboljšanja somatskih simptoma, smanjenja anksioznosti / straha i kognitivnog oštećenja.
Opservacijske studije i proučavanje konjugiranog estrogena konja (CEC) zajedno s medroksiprogesteron acetatom (MPA), koje je proveo WHI (Women's Health Initiative), ukazuju na smanjenje incidencije karcinoma debelog crijeva kod žena u postmenopauzi koje uzimaju HNL. U studiji WHI s monoterapijom estrogenom koja je koristila CEC nije uočeno smanjenje ovog rizika. Nije poznato primjenjuju li se dobiveni podaci i na druge lijekove za HNL.

farmakokinetika

Nakon oralne primjene, drospirenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Kao što je navedeno u donjoj tablici, maksimalne koncentracije tvari u plazmi dosežu se približno 1 sat nakon jedne ili više doza Angeliquea®. Farmakokinetička svojstva drospirenona ovise o primljenoj dozi u rasponu od 0,25 do 4 mg. Biološka raspoloživost je 7685% i ne ovisi o unosu hrane (u usporedbi s uzimanjem na prazan želudac).

distribucija
Nakon gutanja, koncentracija drospirenona u krvnoj plazmi smanjuje se tijekom dvije faze s prosječnim terminalnim poluvijekom od oko 35-39 sati. Drospirenon se veže na serumski albumin, ne veže se na globulin koji veže spolni hormon (HSPH) i kortikoid-vezujući globulin (HSC). U obliku slobodnog hormona, samo 3-5% ukupne koncentracije drospirenona je prisutno u krvnoj plazmi. Prosječni prividni volumen distribucije drospirenona je 3,7-4,2 l / kg.
metabolizam
Nakon oralnog davanja, drospirenon se značajno metabolizira. Glavni metaboliti u plazmi su kiseli oblik drospirenona, koji se dobiva zbog otvaranja laktonskog prstena, kao i 4,5 dihidro-drospirenon-3-sulfata, koji nastaje u procesu redukcije i sulfacije. Drospirenon je podložan oksidativnom metabolizmu u prisutnosti izoenzima CYP 3A4.
eliminacija
Ukupni klirens drospirenona u plazmi iznosi 1,2-1,5 ml / min / kg. Samo vrlo male količine drospirenona prikazane su nepromijenjene. Metaboliti drospirenona izlučuju se bubrezima i kroz crijevo u omjeru od oko 1,4: 1,2. Poluživot metabolita putem bubrega i crijeva je oko 40 sati.
Ravnotežna koncentracija
Maksimalna ravnotežna koncentracija (AUC) drospirenona u krvnoj plazmi, postignuta tijekom ponavljane dnevne primjene lijeka Angelique®, prikazana je u gornjoj tablici. Ravnotežna koncentracija se postiže nakon približno 10 dana dnevne primjene Angelique®-a. Zbog dugog poluživota drospirenona, ravnotežna koncentracija je 2-3 puta veća od koncentracije nakon jedne doze.

Nakon oralne primjene, estradiol se brzo i potpuno apsorbira. Tijekom apsorpcije i "prvog prolaska" kroz jetru, estradiol se značajno metabolizira, što smanjuje apsolutnu bioraspoloživost estrogena nakon oralne primjene na približno 5% primljene doze. Maksimalna koncentracija (oko 16 ili 22 pg / ml) postignuta je 2 do 8 sati nakon jednokratne oralne primjene 0,5 mg ili 1 mg estradiola. Smetnje ne utječu na bioraspoloživost estradiola (u usporedbi s uzimanjem na prazan želudac).
distribucija
Kod uzimanja lijeka Anzhelik® dolazi do postupne promjene koncentracije estradiola u krvnoj plazmi unutar 24 sata. Zbog cirkulacije estrogen sulfata i glukuronida u širokom rasponu s jedne strane i enterohepatičke recirkulacije s druge strane, poluživot estradiola je složen parametar koji ovisi o svim tim procesima i nalazi se u rasponu od 13-20 sati nakon gutanja.
Estradiol se ne-specifično veže s serumskim albuminom, a posebno s globulinom koji veže spolni hormon (SHBG). Slobodna frakcija estradiola je 1-2%, a udio tvari povezan s SHBG je u rasponu od 40-45%. Nakon gutanja, estradiol inducira nastanak SHBG, što utječe na raspodjelu proteina sirutke, uzrokujući povećanje frakcije vezane za SHBG i smanjenje frakcije vezane za albumin i nevezani, što ukazuje na nelinearnost farmakokinetike estradiola nakon uzimanja Angeliquea. Prividni volumen distribucije estradiola nakon jedne intravenske injekcije je oko 1 l / kg.
metabolizam
Estradiol se brzo metabolizira, dok se uz estron i estron sulfat stvara veliki broj drugih metabolita i konjugata. Estron i estriol poznati su kao farmakološki aktivni metaboliti estradiola. Uočen je samo estron u značajnim koncentracijama u plazmi. Sadržaj estrona u plazmi približno je 6 puta veći od koncentracije estradiola. Koncentracije estrona u plazmi su približno 26 puta veće od odgovarajućih koncentracija slobodnog estrona.
eliminacija
Klirens estradiola u plazmi je oko 30 ml / min / kg. Metaboliti estradiola izlučuju se putem bubrega i kroz crijeva s poluživotom od približno 24 sata.
Ravnotežno stanje
S dnevnom uporabom unutar lijeka Angelique® postiže se ravnotežna koncentracija estradiola nakon 5 dana. Koncentracija estradiola u plazmi povećava se približno 2 puta. U 24-satnom intervalu doziranja, prosječna ravnotežna koncentracija estradiola u plazmi kreće se od 20-43 pg / ml nakon uzimanja lijeka koji sadrži 1 mg estradiola.
Posebne populacije

Poremećaji funkcije jetre

Farmakokinetika jedne oralne doze od 3 mg drospirenona u kombinaciji s 1 mg estradiola procijenjena je u 10 bolesnica s umjerenim poremećajima jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji) i 10 zdravih sudionika, odabranih prema dobi, tjelesnoj težini i povijesti pušenja. Prosječni profili plazma koncentracije-vremena za drospirenon bili su usporedivi između obje skupine žena u fazi apsorpcije / raspodjele sa sličnim vrijednostima Cmax i tmax, što upućuje na zaključak da abnormalne funkcije jetre ne utječu na stupanj apsorpcije. Prosječni poluvijek eliminacije u završnoj fazi bio je oko 1,8 puta duži, a sistemska izloženost udvostručena, što odgovara približno 50% smanjenju očiglednog oralnog klirensa (CL / f) kod volontera s umjerenom težinom poremećaja jetre u usporedbi s sudionicima. s normalnom funkcijom jetre. Opaženo smanjenje klirensa drospirenona u dobrovoljaca s umjerenom funkcijom jetre umjerene težine u usporedbi s dobrovoljcima s normalnom funkcijom jetre nije uzrokovalo značajnu razliku u koncentraciji kalija u plazmi između dviju skupina volontera.
Čak iu prisutnosti dijabetesa u povijesti i istodobnoj terapiji spironolaktonom (dva čimbenika koji pridonose osjetljivosti bolesnika na razvoj hiperkalemije), povećanje koncentracija kalija u serumu iznad gornje granice prihvatljivih vrijednosti nije uočeno. Na temelju toga, može se zaključiti da drospirenon dobro podnosi bolesnik s oštećenjem funkcije jetre od blage do umjerene težine (Child-Pugh klasa B).

Učinak zatajenja bubrega na farmakokinetiku drospirenona (3 mg dnevno tijekom 14 dana) procijenjen je u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i bolesnicima s oštećenjem bubrežne funkcije blage do umjerene težine. Nakon postizanja ravnoteže, koncentracije drospirenona u plazmi u skupini bolesnika s blagom bubrežnom disfunkcijom (klirens kreatinina (CLcr) - 50-80 ml / min) bile su usporedive s onima u skupini bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom (CLcr -> 80 ml / min)., Koncentracije drospirenona u plazmi bile su u prosjeku za 37% veće u skupini ispitanika s umjerenom težinom renalne disfunkcije (CLcr - 30-50 ml / min) u usporedbi s ispitanicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Rezultati linearne regresijske analize AUC drospirenona (0-24 sata) za klirens kreatinina pokazali su porast od 3,5% u odnosu na smanjenje klirensa kreatinina za 10 ml / min. Mali porast ne smatra se klinički značajnim.

Učinak faktora etničke pripadnosti na farmakokinetiku drospirenona (1-6 mg) i etinil estradiola (0,02 mg) procijenjen je u mladih i zdravih pacijenata iz Europe i Japana nakon jednokratne i višestruke dnevne oralne primjene. Na temelju rezultata procjene zaključeno je da etničke razlike između žena u Europi i Japanu nemaju klinički značajan učinak na farmakokinetiku drospirenona i etinilestradiola.

Indikacije za uporabu

• Hormonska nadomjesna terapija (HRT) za poremećaje deficijencije estrogena kod žena u postmenopauzi s netaknutom maternicom, ne ranije od 12 mjeseci nakon posljednje menstruacije.
• Prevencija osteoporoze u žena u postmenopauzi s visokim rizikom od prijeloma, s intolerancijom ili kontraindikacijama za uporabu drugih lijekova za prevenciju osteoporoze.

kontraindikacije

Anđeoska bi trebala biti propisana s oprezom kod sljedećih bolesti: arterijska hipertenzija, kongenitalna hiperbilirubinemija (Gilbertov, Dubin-Johnsonov i Rotor sindrom), kolestatska žutica ili kolestatski svrab tijekom prethodne trudnoće, endometrioza, fibroidi uterusa, otoskleroza, šećerna bolest, otoskleroza, dijabetes mellitus Posebne upute ").
Potrebno je uzeti u obzir da se estrogeni sami ili u kombinaciji s gestagenima moraju koristiti s oprezom u sljedećim bolestima i stanjima: prisutnost faktora rizika za trombozu ili tromboemboliju i estrogen-ovisne tumore u obiteljskoj anamnezi (rođaci prvog srodstva s tromboembolijskim komplikacijama u ranoj dobi ili rak dojke), hiperplazija endometrija u povijesti, pušenje, hiperkolesterolemija, pretilost, sistemski eritematozni lupus, demencija, bolest žučnog mjehura, tromboza krvnih žila s retina, umjerena hipertrigliceridemije, edem kroničnog zatajenja srca, teške hipokalcemije, endometrioza, astma, epilepsija, migrena, hemangioma jetre, hiperkalijemija, stanja koja predispoziciju za razvoj hiperkalijemija, uzimanje lijekova koji uzrokuju hiperkalijemija - štede kalij diuretici, inhibitori preparati angiotenzin-konvertirajući enzim (ACE), antagoniste angiotenzin II receptora i heparin.

Koristiti tijekom trudnoće i tijekom dojenja

Doziranje i primjena

Djeca i tinejdžeri
Lijek je kontraindiciran u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Stariji bolesnici
Nema podataka o potrebi prilagodbe doze kod žena mlađih od 65 godina. Kod primjene lijeka Angelik® kod žena starijih od 65 godina treba uzeti u obzir podatke iz odjeljka "Demencije" odjeljka "Posebna uputstva".
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
U žena s oslabljenom blagom i umjerenom jetrom drospirenon se dobro podnosi.
Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom
Kod žena s oslabljenom blagom do umjerenom funkcijom bubrega došlo je do blagog usporavanja eliminacije drospirenona, što nije bilo klinički značajne prirode.

Angelique

Opis od 30.11.2016

• Latinski naziv: Angeliq
• ATC oznaka: G03FA17
• Aktivni sastojak: Drospirenon + estradiol (Drospirenonum + estradiolum)
• Proizvođač: Bayer Schering Pharma AG (Njemačka)

struktura

Estradiol hemihidrat, drospirenon, kukuruzni škrob, laktoza monohidrat, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat, makrogol, povidon, talk, željezni boja crveni oksid, titanov dioksid hipromeloza.

Obrazac za izdavanje

Tablete su okrugle, bikonveksne, sivo-ružičaste boje u filmskoj ljusci u blisteru u kartonskoj kutiji broj 28 i 84.

Farmakološko djelovanje

Antigonadotropic, progestin, antiandrogeni, antimineralokortikoid.

Farmakodinamika i farmakokinetika

farmakodinamiku

Lijek Angelica je hormonsko sredstvo, koje uključuje estrogen - estradiol i drospirenon, koji je derivat spironolaktona. Dizajnirana za nadomjesnu hormonsku terapiju (HRT) u žena u menopauzi s poremećajima menopauze (povećano znojenje, vruće trepće, slabo raspoloženje, poremećaji spavanja, razdražljivost, kardijalgija, smanjeni libido, involucijske promjene u urinarno-genitalnom traktu) i izbjegava redovito krvarenje iz faze tijekom ili ciklički HRT.

Estradiol - osigurava djelotvorno nadopunjavanje nedostatka estrogena u ženskom tijelu nakon menopauze i olakšavanja vegetativnih i psiho-emocionalnih simptoma menopauze. Estradiol učinkovito sprječava proces smanjenja koštane mase zbog nedostatka estrogena i manifestira se suzbijanjem funkcije osteoklasta i povećanjem destrukcije kosti. Dugotrajna primjena HNL-a nakon menopauze smanjuje rizik od prijeloma perifernih kostiju. HNL blagotvorno djeluje na sadržaj kolagena u koži, njegovu gustoću i usporava stvaranje bora.

Drospirenon ima anti-mineralokortikoidni učinak, povećava stopu izlučivanja natrija i vode iz tijela, što sprječava rast tjelesne težine, povišen krvni tlak, pojavu edema i drugih simptoma povezanih s zadržavanjem tekućine. Drospirenon ne posjeduje estrogenu, androgenu, glukokortikosteroidnu aktivnost. U kombinaciji s antiandrogenim i anti-mineralokortikoidnim djelovanjem, Drospirenon osigurava farmakološki profil sličan prirodnom progesteronu.

Uzimanje Angelice smanjuje ukupni kolesterol i LDL (lipoprotein niske gustoće) i koncentraciju triglicerida. Angelica, zbog antiandrogenih svojstava drospirenona, utječe na androgen-ovisne bolesti (androgena alopecija, akne, seboreja).

farmakokinetika

Estradiol - potpuno i brzo se apsorbira u probavnom traktu. Unos hrane ne utječe na njegovu bioraspoloživost. Prilikom prvog prolaza estradiola kroz jetru, on se aktivno metabolizira u katehol estrogen, estron, glukuronid konjugate koji nemaju ili imaju slabo izraženu estrogenu aktivnost. Metaboliti se izlučuju kroz crijeva i bubrege s poluživotom od 24 sata.

Drospirenon - potpuno se apsorbira u probavnom traktu. Biološka raspoloživost oko 76-85%. Unos hrane ne utječe na njegovu bioraspoloživost. Većina se izlučuje kroz crijeva i bubrege u obliku metabolita.

Razine estradiola i estrona nakon završetka tijeka uzimanja Angelice do originalnih vrijednosti vratile su se unutar pet dana.

Indikacije za uporabu

Kod menopauzalnih poremećaja kao što su nadomjesna hormonska terapija (HRT) i profilaktička terapija protiv razvoja postmenopauzalne osteoporoze.

kontraindikacije

Visoka osjetljivost, tromboembolija, zatajenje jetre / bubrega, onkologija, vaginalno krvarenje, nepodnošenje laktoze, nedostatak laktaze.

Nuspojave

Povećanje / osjetljivost dojki, tromboembolija, nesanica, anksioznost, umor, proširene vene, povišeni krvni tlak, edem, nestabilnost raspoloženja, suha usta, vrtoglavica, migrena, glavobolje, mučnina, bol u trbuhu, nadutost, dispepsija, povraćanje, promjena okusa, krvarenje, promjena libida, prekomjerno znojenje, probojno krvarenje uterusa, promjena tjelesne težine, astenija, grčevi mišića, artralgija, alergijske reakcije.

Angelique, upute za uporabu (metoda i doziranje)

Angelica tablete uzete oralno, jedna tableta dnevno cijela, stisnuta tekućina. Uzmite lijek u isto doba dana. Ako propustite tabletu, morate je uzeti što je prije moguće. Ako je prošlo više od jednog dana nakon uobičajenog uzimanja vremena, nije potrebno uzimati dodatnu tabletu. U slučaju nedostatka nekoliko tableta postoji rizik od vaginalnog krvarenja. U slučaju prelaska na Angelique s drugim kombiniranim lijekom, liječenje može započeti u bilo koje vrijeme. U slučaju prijelaza iz uzimanja kombiniranog lijeka za ciklički režim HRT-a, Angelic treba uzimati nakon završetka tekućeg terapijskog ciklusa.

predozirati

Kod uzimanja lijeka u visokim dozama postoji rizik od krvarenja iz vagine, mučnine, povraćanja.

interakcija

Važno je da obavijestite svog liječnika o lijekovima koje trenutno uzimate.

Kada se Angelique primjenjuje zajedno s lijekovima za liječenje virusnog hepatitisa C i HIV-a, može se primijetiti klinički značajno povećanje / smanjenje koncentracije progestina i estrogena.

Zlouporaba alkohola prilikom uzimanja Angeliquea može pridonijeti povećanju koncentracije cirkulirajućeg estradiola.

Primanje pacijenata s lijekom Angelique na antihipertenzivnu terapiju može pojačati hipotenzivni učinak.

Angelique: upute za uporabu

struktura

Jedna tableta sadrži

aktivne tvari: estradiol hemihidrat u smislu estradiola 1,0 mg

i drospirenon 2,0 mg,

pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, modificirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat, povidon 25000

sastav ljuske: talk, hipromeloza, makrogol 6000, titanov dioksid (E171), crveni željezni oksid (E172).

opis

Farmakološko djelovanje

Angelic® sadrži 17b-estradiol, koji je kemijski i biološki identičan humanom estradiolu, kao i sintetski progestogen, drospirenon. 17b-estradiol kompenzira nedostatak estrogena u ženskom tijelu tijekom i nakon klimakterijskog razdoblja. Dodavanje drospirenona pomaže u kontroli krvarenja i sprječava razvoj hiperplazije endometrija uzrokovane estrogenom.

Smanjena funkcija jajnika, koja je popraćena iscrpljenjem proizvodnje estrogena i progesterona, dovodi do razvoja menopauzalnog sindroma karakteriziranog vazomotornim i organskim simptomima. Provođenje hormonske nadomjesne terapije pomaže u uklanjanju tih problema.

Od svih fizioloških estrogena, estradiol je najaktivniji, s visokim stupnjem afiniteta za estrogenske receptore. Organi ciljane estrogenom kod žena su, posebno, maternica, hipotalamus, hipofiza, vagina, mliječne žlijezde i kosti (osteoklasti).

Drugi učinci estrogena uključuju smanjenje koncentracije inzulina i glukoze u krvi, lokalne vazoaktivne efekte posredovane receptorom, kao i učinak na vaskularne mišiće koji je neovisan o receptorima. Estrogenski receptori su identificirani u srcu i koronarnim arterijama.

Oralna primjena prirodnih estrogena ima pozitivan učinak u nekim slučajevima hiperkolesterolemije, osiguravajući maksimalni metabolički učinak jetre na lipide.

Nakon jedne godine liječenja Angeliqueom, prosječne promjene u koncentracijama HDL kolesterola bile su neznatne, uz blagi pad od 1,6%. Koncentracija LDL kolesterola u serumu smanjila se u prosjeku za 14% u usporedbi sa smanjenjem od 9% nakon 1 godine monoterapije s 1 mg estradiola.

Vjerojatno je da kombinirani lijekovi s drospirenonom slabe rast razine triglicerida, zbog monoterapije s 1 mg estradiola. Nakon jedne godine liječenja, 1 mg koncentracija estradiol triglicerida u bolesnika u prosjeku je premašila početnu razinu za oko 18%, u usporedbi s 5% s kombinacijom 1 mg estradiola i 2 mg drospirenona.

Anzhelik® terapija tijekom 2 godine dovodi do povećanja mineralne gustoće kostiju u cijelom tijelu, u lumbalnoj kičmi i zdjeličnim kostima za oko 3-5%, u usporedbi s 0,5% u placebo skupini.

Kod žena bez osteoporoze, produljena HRT smanjuje rizik od prijeloma periferne kosti u postmenopauzalnom razdoblju.

HNL također blagotvorno djeluje na sadržaj kolagena u koži, kao i na njegovu gustoću, a može usporiti i stvaranje bora.

Farmakodinamička svojstva drospirenona slična su onima prirodnog progesterona.

Drospirenon je jak progestogen koji ima središnji inhibitorni učinak na sustav hipotalamus-hipofiza-gonade. Kod žena u reproduktivnoj dobi drospirenon osigurava kontracepcijski učinak; s monoterapijom drospirenonom, proces ovulacije je inhibiran. Minimalna doza za ispuštanje ovulacije drospirenona je 2 mg / dan. Potpuna transformacija endometrija pod utjecajem estrogena postiže se u dozama od 4–6 mg / dan tijekom 10 dana (40–60 mg po ciklusu).

Angeliq® je kombinirani lijek za kontinuiranu hormonsku nadomjesnu terapiju (HRT), koji vam omogućuje da izbjegnete redovito krvarenje koje se javlja kod ciklične ili faze HRT-a. Krvarenje i uočavanje u prvim mjesecima liječenja vrlo su česti, ali s vremenom se njihov broj smanjuje. Tijekom uzimanja Angelice, postotak amenoreje se povećava na 81% u 6. ciklusu, na 86% u 12. ciklusu i na 91% u 24. ciklusu.

Drospirenon, koji je dio Angelice®, učinkovito sprječava razvoj estrogenski inducirane hiperplazije endometrija. Nakon 12 mjeseci Anzhelik® terapija kod 71-77% žena imala je atrofični / neaktivni endometrij.

Drospirenon ima kompetitivni antagonistički učinak na aldosteron. Antihipertenzivni učinak drospirenona najizraženiji je u žena s hipertenzijom. U bolesnika s povišenim krvnim tlakom tijekom liječenja Angelicom® tijekom 8 tjedana, prosječni krvni tlak je smanjen (u uredskom mjerenju u usporedbi s početnom vrijednošću od -12 / -9 mm Hg., U usporedbi s placebom -3 / -4 mm Hg). s 24-satnim ambulantnim mjerenjem na -5 / -3 mmHg u usporedbi s placebom -3 / -2 mmHg. Antihipertenzivni učinak, u pravilu, postaje vidljiv nakon 2 tjedna uzimanja lijeka, maksimalni učinak postiže se nakon 6 tjedana od početka liječenja.

Kod žena s normalnim krvnim tlakom nema smanjenja krvnog tlaka tijekom liječenja lijekovima.

Kada se koristi Angelique®, prosječna tjelesna težina ostala je nepromijenjena ili smanjena tijekom 12 mjeseci. liječenje s 1,1-1,2 kg, dok je u bolesnika koji su primali monoterapiju s estradiolom povećana tjelesna težina za 0,5 kg.

Tijekom kliničke studije u žena koje su primale drospirenon u kombinaciji s estradiolom utvrđena je manja učestalost perifernih edema u usporedbi s bolesnicima koji su primali monoterapiju estradiolom.

U žena s anginom tijekom liječenja Angelicom®, povećanje rezerve koronarnog protoka krvi i prilagodba stresu zabilježeno je 6 tjedana (relativna promjena + 14% u usporedbi s -15% u placebo skupini).

Kao i prirodni progesteron, drospirenon ima antiandrogena svojstva.

Utjecaj na metabolizam ugljikohidrata

Drospirenon nema glukokortikoidnu i anti-glukokortikoidnu aktivnost i ne utječe na toleranciju glukoze i otpornost na inzulin. Kada se koristi Angelica® tolerancija glukoze se ne mijenja.

Angelique® ima pozitivan učinak na zdravlje i kvalitetu života. Prema istraživanju, blagotvorni učinci Angelique®-a značajno su premašili učinak u usporedbi s monoterapijom estradiolom. Ta visoka stopa uglavnom je posljedica poboljšanja somatskih simptoma, smanjenja anksioznosti / straha i kognitivnog oštećenja.

Opservacijske studije i studija o zdravlju žena (WHI) pokazuju da upotreba konjugiranih konjskih estrogena (CEE) u kombinaciji s medroksiprogesteron acetatom u postmenopauzalnih žena smanjuje učestalost raka debelog crijeva. Kada se koriste samo konjugirani konjski estrogeni (CLE), nije uočeno smanjenje rizika. Međutim, nije poznato primjenjuju li se ti podaci na druge lijekove za HNL.

farmakokinetika

Nakon gutanja, estradiol se brzo i potpuno apsorbira. Tijekom apsorpcije i prvog prolaza kroz jetru, estradiol se u velikoj mjeri metabolizira, čime se smanjuje apsolutna bioraspoloživost estradiola na oko 5% doze.

Maksimalna koncentracija estradiola u serumu od približno 22 pg / ml obično se postiže 6-8 sati nakon jedne doze.

Smetnje ne utječu na bioraspoloživost estradiola.

Estradiol se veže na albumin i globulin koji veže spolne hormone (SHBG). Slobodna frakcija estradiola u serumu je oko 1-12%, a frakcija SHBG-vezane tvari je u rasponu od 40-45%.

Prividni volumen distribucije estradiola nakon jedne intravenske injekcije je oko 1 l / kg.

Estradiol se brzo metabolizira, što je praćeno stvaranjem estrona i estron sulfata, kao i velikog broja drugih metabolita i konjugata.

Poznato je da su estron i estriol farmakološki aktivni metaboliti estradiola. Međutim, samo se estron nalazi u plazmi u značajnim koncentracijama. Njegova serumska koncentracija je 6 puta veća od estradiola. Razina konjugata estrona u serumu je 26 puta veća od odgovarajuće razine slobodnog estrona.

Klirens serumskog estradiola je oko 30 ml / min / kg. Metaboliti estradiola izlučuju se u urinu i žuči s poluživotom od oko 24 sata.

Ravnotežna koncentracija se postiže nakon približno 5 dana dnevne primjene Angelique®-a.

Kada se uzima oralno, drospirenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Nakon jednog i ponovljenog gutanja, maksimalna koncentracija drospirenona u serumu, jednaka oko 35,9 ng / ml, postiže se nakon 1 sata. Farmakokinetika drospirenona je proporcionalna dozi. Bioraspoloživost se kreće od 76 do 85%. Obrok ne utječe na bioraspoloživost drospirenona.

Nakon peroralne primjene opaženo je smanjenje faze drospirenona u dvije faze, s poluvrijeme eliminacije od otprilike 35-39 sati. Drospirenon se veže na serumski albumin i ne veže se na spolni hormonski vezni globulin (SHG) ili kortikosteroid-vezujući globulin (CAG). Samo 3-5% ukupne serumske koncentracije tvari prisutno je kao slobodni steroid. Prosječni prividni volumen distribucije je 3,7-4,2 l / kg.

Nakon oralne primjene, drospirenon se opsežno metabolizira. Glavni metaboliti u plazmi su kiseli oblik drospirenona, koji nastaje kada se otvori laktonski prsten i 4,5-dihidro-drospirenon-3 je sulfat. Oba metabolita nastaju bez sudjelovanja sustava citokroma P450. Drospirenon se minimalno metabolizira upotrebom 3A4 enzima sustava citokroma P450.

Brzina metaboličkog klirensa serumskog drospirenona je 1,2-1,5 ml / min / kg. U nepromijenjenom obliku drospirenon se izlučuje samo u tragovima. Metaboliti drospirenona izlučuju se s izmetom i urinom u omjeru od oko 1,2: 1,4. Poluživot izlučivanja metabolita s urinom i izmetom je približno 40 sati.

Ravnotežna koncentracija se postiže nakon 10 dana uzimanja Angelik® dnevno. Drospirenon u serumu je povećan približno 2-3 puta (zbog kumulacije), što je uzrokovano omjerom poluživota u terminalnoj fazi i intervalu doziranja.

Indikacije za uporabu

- hormonska nadomjesna terapija (HRT) za menopauzalne poremećaje u postmenopauzalnom razdoblju, uključujući vazomotorne simptome (kao što su vruće trepće, pojačano znojenje), poremećaji spavanja, smanjeno raspoloženje, razdražljivost, involucijske promjene kože i urinarnog trakta zbog nedovoljne endogene proizvodnje estrogena kao posljedice prirodne menopauze, hipogonadizam, sterilizacija, ili primarni neuspjeh jajnika kod žena koje nisu uklonjene

- prevenciju postmenopauzalne osteoporoze

kontraindikacije

Ne preporučuje se započeti hormonsku nadomjesnu terapiju (HRT) ako imate bilo koje od sljedećih stanja. Ako se bilo koje od ovih stanja pojavi za vrijeme HNL-a, odmah prekinite s uzimanjem lijeka.

- preosjetljivost na aktivnu ili bilo koju komponentu lijeka

- trudnoća i dojenje

- krvarenje iz genitalnog trakta nepoznatog porijekla

- dijagnozu raka dojke

- potvrđena ili sumnjiva dijagnoza hormona

prekancerozni ili hormonski ovisan maligni tumor

- tumori jetre sada ili u povijesti (benigni ili maligni)

- teškog oboljenja jetre

- teška bubrežna bolest sada ili u povijesti (prije normalizacije bubrežne funkcije)

- akutna arterijska tromboembolija (kao što je infarkt miokarda, moždani udar)

- duboka venska tromboza u akutnom stadiju, tromboembolija u sadašnjosti ili u povijesti

- visok rizik od venske ili arterijske tromboze

Trudnoća i dojenje

Angelica® se ne smije davati tijekom trudnoće ili dojenja.

Ako se tijekom liječenja Angelica® otkrije trudnoća, liječenje treba odmah prekinuti.

Mala količina drospirenona može se izlučiti u majčino mlijeko.

Pedijatrijska uporaba

Angelic® nije indiciran za primjenu u djece i adolescenata.

Doziranje i primjena

Ako žena ne uzima estrogen ili ne prelazi na drugi lijek za kontinuiranu uporabu, liječenje može započeti u bilo koje vrijeme.

Ako žena prebaci na Angelique® iz kombiniranog lijeka za sekvencijalnu ili cikličku HRT, liječenje treba započeti nakon završetka tekućeg ciklusa terapije.

Svaki paket namijenjen je 28-dnevnom prijemu.

Uzmite jednu tabletu dnevno.

Liječenje se provodi kontinuirano, što znači da se sljedeći paket lijeka uzima odmah nakon završetka 28 tableta iz tekućeg pakiranja bez prekida uzimanja tableta.

Pilula se proguta cijela s malom količinom tekućine.

Poželjno je da se tablete uzimaju u isto doba dana.

Zaboravljena tableta mora se piti što je prije moguće.

Ako je prošlo više od 24 sata nakon uobičajenog vremena prijema, ne treba uzimati dodatnu tabletu. Ako preskočite nekoliko tableta, može doći do krvarenja.

Dodatne informacije za određene kategorije bolesnika

Stariji bolesnici

Nema potrebe za prilagodbom doze u starijih bolesnika.

Za žene u dobi od 65 i više godina pogledajte odjeljak "Posebne upute".

Bolesnici s oštećenjem jetre

Kod žena s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre, drospirenon se dobro podnosi (vidjeti odjeljak Farmakokinetička svojstva). Angeliq® je kontraindiciran za žene s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidi poglavlje "Kontraindikacije").

Osobe s oštećenjem bubrega

U bolesnika s blagom ili umjereno oštećenom funkcijom bubrega došlo je do blagog povećanja izloženosti drospirenonu, ali se ne očekuje da će dostići klinički značajnu razinu (vidjeti dio o farmakokinetici). Angeliq® je kontraindiciran kod žena s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio “Kontraindikacije”).

Nuspojave

Ozbiljne nuspojave povezane s uporabom HRT-a također su navedene u odjeljku "Posebna uputstva".

Najčešće nuspojave tijekom liječenja Angelicom® uključuju bol u dojkama, krvarenje iz genitalnog trakta, te gastrointestinalnu i trbušnu bol. Promatrani su s učestalošću od> 6%.

Nepravilno krvarenje obično nestaje s produljenom terapijom. Učestalost krvarenja se smanjuje s povećanjem trajanja liječenja.

Ozbiljne nuspojave Angelice® uključuju arterijske i tromboembolijske poremećaje, kao i rak dojke.

Pokazatelji učestalosti temelje se na kliničkim ispitivanjima lijeka. Nuspojave u svakoj skupini učestalosti prikazane su prema reduktivnoj težini.

Sljedeće su neželjene reakcije na lijekove, kategorizirane sustavom organa u skladu s verzijom 13 medicinskog regulatornog rječnika MedDRA.

- bolovi u mliječnoj žlijezdi (uključujući nelagodu), krvarenje iz genitalnog trakta